The Association between Polymorphisms of B7 Molecules and Grave´s
RESUMEN POR :
Dra. Marìa Constanza Mansur
Hospital de Clínicas, UBA.
Buenos Aires, Argentina.
En este estudio se evalùa si las moléculas B7 (CD 80 y CD 86) podrìan ser usadas como marcadores genèticos en el desarrollo de la oftalmopatìa de Graves.
Se incluyeron en el estudio 471 pacientes con enfermedad de Graves (200 con oftalmopatìa de Graves y 271 sin oftalmopatìa) en una población china en Taiwan.
La oftalmopatìa de Graves afecta entre 25 % y 50% de los pacientes con enfermedad de Graves y es la manifestación extratiroidea màs fecuente.
Estudios recientes han demostrado que la inmunidad mediada por celulas T desempeña un rol importante en la inflamación autoinmune de la oftalmopatìa de Graves.
Hasta el momento el Antìgeno 4 de los linfocitos T citotòxicos (CTLA-4), relacionado a la activaciòn de estas cèlulas, ha sido asociado a la enfermedad de Graves.
Para activar a las cèlulas T nativas, interviene el complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) y la presentación del antigeno. Una segunda señal que incluye la interacciòn entre CD28/CTLA-4 y las moléculas B7 es necesaria para la activaciòn de las cèlulas T. Las moléculas B7 son coestimuladoras y estàn presentes en la superficie de la cèlulas presentadoras de antìgenos. La uniòn entre B7 y CD 28 en la superficie de las cèlulas T inicia una señal coestimuladora para la activaciòn, proliferación, diferenciación y subsecuente producción de citoquinas por parte de los linfocitos T. En contraste, la uniòn de la molécula B7 a CTLA-4 desregula la activaciòn de la cèlulas T y disminuye la respuesta inflamatoria.
Los genes de CD 80 y CD 86 estàn ubicados en el cromosoma 3q21 y poseen ligandos similares para activar a las celulas T.
Mediante el uso de anàlisis de genotipo y frecuencia de alelos, se demostrò que el genotipo C en la posición rs9831894 del gen de CD 86 tendrìa un rol protector en el desarrollo del a oftalmopatìa en pacientes con enfermedad de Graves.
Ademàs se demostrò en el presente estudio que el haplotipo G-A tambièn seria un factor protector en el desarrollo de los síntomas de la oftalmopatìa y los pacientes que tiene este haplotipo tienen niveles normales de T4 libre comparados con aquellos que no presentan este haplotipo.
Comentario
Este estudio provee evidencia de la relaciòn entre el polimorfismo del gen CD86 y la oftalmopatia de Graves en pacientes con enfermedad de Graves. Este gen ha sido asociado en estudios previos al asma y enfermedades alergicas asociadas.